Uno studio dell'Università della California, San Diego, pubblicato ad aprile 2026 su Acta Neuropathologica Communications, ha individuato un possibile meccanismo alla base della resilienza cerebrale nell'Alzheimer. Nonostante i segni neuropatologici tipici della malattia, circa il 30% delle persone non sviluppa demenza. I ricercatori hanno scoperto che la Cromogranina A (CgA) potrebbe agire come un interruttore molecolare che determina se i danni cerebrali si traducono in deficit cognitivo.

Analizzando dati di sequenziamento dell'RNA da cervelli umani post-mortem, il team ha identificato una firma genetica di 40 geni distinta tra invecchiamento normale, Alzheimer manifesto e uno stato resiliente. Test su topi privi della proteina CgA hanno mostrato che, nonostante i segni di Alzheimer, le capacità cognitive restavano intatte. Le femmine senza CgA hanno mostrato un calo fino al 33% delle proteine Tau mal ripiegate e una migliore salute delle sinapsi.

La CgA, presente in elevate concentrazioni nel liquido cerebrospinale dei pazienti, sembra amplificare la neurotossicità. Senza di essa, il danno biologico si accumula ma non sempre sfocia in demenza. I ricercatori avvertono che i risultati sono ancora preclinici e che la CgA ha ruoli vitali nella regolazione della pressione e dello stress, quindi un eventuale trattamento dovrà essere mirato. Il modello animale sviluppato è il primo a simulare con successo l'Alzheimer asintomatico, aprendo nuove strade per terapie future.