Un estudio publicado en Aging Cell revela que la variante genética APOE2 protege las neuronas del daño en el ADN y frena el envejecimiento cerebral. Investigadores del Instituto Buck para la Investigación del Envejecimiento, junto con científicos de la Universidad del Sur de California y la Universidad de Washington, descubrieron que personas con esta variante tienen menor riesgo de desarrollar Alzheimer y muestran signos de un envejecimiento cerebral más saludable. A diferencia de APOE4, que multiplica el riesgo de Alzheimer hasta por catorce, APOE2 activa genes clave como BRCA1, CDK1, PLK1 y TOP2A, que participan en la reparación del ADN.

El equipo, liderado por el científico mexicano Cristian Gerónimo-Olvera, usó células madre reprogramadas para crear neuronas con distintas variantes del gen APOE. Al exponerlas a estrés celular, observaron que las neuronas con APOE2 tenían niveles más bajos de marcadores de senescencia como p16 y CRYAB, y un núcleo mejor conservado. Incluso en ratones de 16 meses, la proteína Lamin A/C se mantuvo estable en el hipocampo, una región clave para la memoria.

Un hallazgo clave fue que añadir proteína APOE2 de laboratorio a neuronas con APOE4 redujo el daño en el ADN, lo que abre la puerta a terapias que imiten su efecto protector. Aunque aún no se conoce el mecanismo exacto por el que APOE2 estabiliza la envoltura nuclear, los resultados sugieren que esta variante va más allá del transporte de colesterol: es un protector directo del material genético neuronal.